El Imperio otomano implementaba la práctica conocida como Kardeş Katli, que consistía en eliminar a los hijos varones del sultán para garantizar una sucesión sin oposición. De los cinco hijos de Solimán el Magnífico, Mehmet, Mustafá y Cihangir ya habían fallecido, quedando únicamente Selim y Bayaceto.
Bayaceto, tras huir con su familia al Imperio safávida, se encontró con el inconveniente de que su madre, Hürrem, había fallecido en 1558. Posteriormente, después de ser derrotado por Selim en Konya, rechazó el perdón ofrecido por Solimán, y el sultán solicitó su extradición junto a sus descendientes al sha Tahmasp, quien accedió a cambio de una compensación económica y estabilidad fronteriza.
Solimán ordena la muerte de su hijo Bayaceto
El gran visir Rüstem falleció el 10 de julio de 1561 a causa de una enfermedad renal diagnosticada en aquel tiempo como hidropesía, dado el limitado conocimiento médico existente. Tras este acontecimiento, Solimán recibió a Bayaceto y sus hijos, quienes fueron ejecutados por el verdugo Ali Aqa Chavush Bashi en Qazvin el 25 de setiembre mediante una cuerda de arco, evitando así el derramamiento de sangre real. Tal suceso tuvo repercusiones significativas en el estado emocional del sultán.
En 1562, Solimán prorrogó la Tregua de Edirne, la cual fue firmada con el ya emperador Fernando, manteniendo el statu quo durante ocho años adicionales. Durante dicho periodo, Semiz Ali fue designado gran visir, habiéndose casado previamente con Ismihan, nieta del sultán.
Solimán ordena la ocupación de Malta
Solimán mantenía sus pretensiones de extenderse hacia el occidente de Europa. La isla de Malta era un obstáculo por la presencia de los Caballeros Hospitalarios de San Juan, quienes se alineaban con el cristianismo, por tanto, en 1565:
Solimán el Magnífico se prepara para una campaña que se presentará bastante más amarga que las de sus años de juventud. Los primeros soldados en ser movilizados fueron los 6.000 jenízaros de su guardia personal, una implacable infantería de élite reclutada de entre los hijos de los siervos cristianos. Además de estos se movilizaron 6.000 espahíes o sipahis como unidad de caballería, los llamados iayalás o matasietes (nombre que reciben por su juramento de no huir nunca del campo de batalla hasta matar a siete oponentes) y un número indeterminado de irregulares azab, derviches, piratas de Berbería y toda clase de aventureros. En total sumaron 28.900 soldados para la expedición. De Constantinopla partieron un total de 130 galeras, 30 galeotas, 9 mahonas (naves de transporte), 10 naves gruesas y 200 caramuzales (barcos mercantes) (Núñez Sánchez, 2017).
La resistencia en el flanco occidental se mantuvo durante aproximadamente un mes. Durante este enfrentamiento falleció el almirante Dragut junto con una brigada otomana. Sin embargo, las fuerzas turcas lograron alcanzar su objetivo, aunque enfrentaron las dificultades propias del verano, debido al calor y las enfermedades provocaron numerosas bajas entre sus filas.
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