Durante el conflicto entre los otomanos y los mamelucos, Siria pasó a estar bajo dominio de los primeros. El sultanato, gobernado por Al Ashraf Tumanbay II, fue rápidamente ocupado tras la confrontación contra los turcos en junio de 1516, en Yaunis Khan, cerca de Gaza; en consecuencia, Palestina también quedó bajo control imperial.
Tumanbay II se replegó hacia El Cairo, ciudad que posteriormente fue saqueada por las fuerzas otomanas. El sultán fue capturado y ejecutado en las inmediaciones de la ciudad, lo que marcó el fin del sultanato mameluco después de 267 años desde su fundación.
Tras la batalla de Ridaniya, El Cairo fue incorporada como provincia otomana. Selim asumió el título de Servidor de las Dos Ciudades Santas (La Meca y Medina) y emprendió acciones militares contra los antiguos vasallos mamelucos, los artúquidas, ocupando la ciudadela de Mardin a finales de ese año.
La conquista de Mardin le permitió a Selim retornar a El Cairo
El gobernador local, Al Zahir al Mansur, no ofreció resistencia y la fortaleza fue integrada al eyalato de Diyarbakır, consolidándose como un bastión ante el avance safávida. La conquista de Mardin permitió a Selim regresar a El Cairo en enero de 1517, donde le fue conferido el título de califa.
A pesar de sus intenciones de avanzar hacia el este, el ejército expresó nuevamente su desacuerdo con prolongar la campaña militar. Aun así, el imperio otomano dominaba:
Un espacio muy extenso que va desde la ciudad de Tremecén hasta Tabriz, pasando por Argel, Túnez, Trípoli, El Cairo, Alejandría, Medina, La Meca, Damasco, Alepo, Mosul, Bagdad y Basra, y que estaba bastante poblado, sobre todo en las zonas cercanas al Mediterráneo y al mar Rojo. Las guarniciones de jenízaros, dependientes de los diferentes gobernadores provinciales, serán las encargadas de mantener el orden interior, y en las zonas más alejadas de Estambul, como son Argel, Túnez y el norte de Irak, también estarán encargadas de defender estas regiones de las agresiones externas. La organización de este espacio resulta muy sencilla: 32 provincias (eyalet), que se subdividen en 279 sancak (regiones comarcas), aunque si analizamos en profundidad estos territorios se aprecia que este sencillo esquema se complica enormemente por los diferentes cambios que se producen dentro de ellos (de Bunes Ibarra, 2015, pág. 230).
Muere Selim
Al llegar a El Cairo, Selim nombró funcionarios de confianza y procedió a reorganizar la administración de los territorios recientemente incorporados. Supervisó la gestión de los ingresos fiscales y optimizó las nuevas rutas comerciales hacia África y Asia. En 1519, regresó a Constantinopla.
En la capital del imperio había un enemigo microscópico. La bacteria Yersinia pestis, el agente causal de la peste bubónica o negra, que causó la muerte del califa Selim en setiembre de 1520 desatándose:
Una sublevación de Canberdi al-Gazali, el beylerbey de Siria y Palestina, un antiguo mameluco que desea favorecerse del relevo en la Puerta para declararse independiente. Solimán despacha rápidamente un ejército para someter al rebelde, mandado por el beylerbey de Rumelia y por los jefes de la región, en este caso por Shehsuvarolu Alí de Dulgadir, que terminan rápidamente con el sublevado (de Bunes Ibarra, 2015, pág. 86).
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